Prevención de colitis experimental crónica inducida por DSS en ratones tratados con FR-91

Uno de los principales tratamientos actualmente utilizados en humanos para combatir el cáncer es la quimioterapia. Un gran número de compuestos con actividad antitumoral están presentes en la naturaleza, y muchos de sus derivados son producidos por microorganismos. Sin embargo, debido fundamentalmente a la toxicidad de los fármacos y a la resistencia a muchos agentes quimioterápicos que se observa durante el tratamiento, la búsqueda de nuevos medicamentos aún representa uno de los objetivos principales de la terapia antitumoral. En modelos animales, la administración oral de dextrán sulfato sódico (DSS) durante un período relativamente corto determina colitis, con características similares a los daños clínicos e histopatológicos que se observan en la colitis ulcerosa (UC). Los factores patogenéticos responsables de la colitis inducida por el DSS, y del sucesivo desarrollo del cáncer de colon, aún no han sido identificados.

Hemos investigado los efectos del compuesto FR-91, un lisado estandarizado de células microbianas que pertenecen al género Bacillus, que en anteriores estudios ha demostrado una significativa actividad inmunomoduladora, en la prevención de la carcinogénesis colorrectal pre-maligna. La colitis ha sido inducida en ratones durante un período de cinco semanas mediante administración oral de una solución de DSS al 2%. Los cambios morfológicos en la mucosa del colon fueron evaluados mediante tinción con hematoxilinaeosina (H&E) y mediante métodos inmunohistoquímicos. Se ha demostrado, en células crípticas y adenocarcinomatosas del epitelio displásico intestinal, la expresión de catenina-β, MLH-1, APC y p53, junto con un aumento en la expresión de IFN-γ. En este modelo, la mejor dosis-respuesta observada ha sido la concentración del 20% del FR-91, en la que no se han observado alteraciones histológicas o sólo modestas lesiones inducidas por el DSS. Estos resultados sugieren que el FR-91 posee unas importantes propiedades antiinflamatorias en el modelo de inducción con DSS, y que puede actuar como agente quimiopreventivo frente a procesos de carcinogénesis de cáncer de colon.

 

 

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